Tema: Epigenoma aberrante en neuronas dopaminérgicas inducidas de pacientes de Parkinson
Mecanismo epigenómico tratado: Metilación del ADN, y neuronas dopaminérgicas de pacientes con mutación en el LRRK2
Como se lo hizo:
Se genero DAN inducidas a partir de células somáticas de pacientes de EP incluyendo 4 pacientes con EP-LRRK2 causada por la mutación G2019S, 6 pacientes con EP esporádica y 4 controles sanos
Para generar DAN
Biopsia de piel en el brazo de los sujetos y aislamiento de fibroblastos
Reprogramación celular de fibroblastos a células madre pluripotentes inducidas (iPSC) mediante transducción retroviral de factores de reprogramación (OCT4, SOX2, KLF4)
Diferenciación de iPSC a DAn mediante la transducción lentiviral del determinante dopaminérgico LMX1A
Resultados:
Se encontramos que los enhancers hipermetilados
en EP mostraban enriquecimiento en lugares de unión de 23 factores de
transcripción
Se halló una relación
inversa entre niveles de metilacion de enhancers y expresión de
4 FT relacionados con la EP (FOXA1, NR3C1, FOSL2 y HNF4A)
Se identificaron en la
trascripción del ADN 437 genes diferencialmente expresados en la EP sin
diferenciación de la expresión entre EP-LRRK2 y EP esporádica
1.- https://genotipia.com/genetica_medica_news/neuronas-dopaminergicas-parkinson/
